哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR是乳腺癌内分泌治疗耐药的重要靶点。依维莫司是目前被普遍用于内分泌治疗耐药晚期乳腺癌的mTOR抑制剂，不过其不良反应较多，长期耐受性较差、患者停药比例较高。西罗莫司（雷帕霉素）是另一种mTOR抑制剂，目前被广泛用于预防器官移植排斥反应，不良反应较少、长期耐受性较好。
年4月23日，欧洲乳腺癌专科医师学会《乳腺》在线发表中医院易宗毕、刘斌亮、王文娜、管秀雯、黎立喜、李春晓、马飞、徐兵河等学者的初步研究报告，探讨了西罗莫司＋内分泌治疗对中国晚期激素受体阳性乳腺癌患者的安全性、有效性及其生物学预测标志。
该单中心回顾研究对年12月～年7月中医院连续36例激素受体阳性晚期乳腺癌西罗莫司＋内分泌治疗患者进行分析，并与36例经过倾向评分匹配的激素受体阳性晚期乳腺癌依维莫司＋内分泌治疗患者进行比较。通过多基因靶向捕获大规模并行测序，对20例患者（55.6%）西罗莫司治疗前外周血液循环肿瘤DNA的个肿瘤相关基因突变进行测定。
结果，36例西罗莫司组患者与36例依维莫司组患者相比，无进展生存相似：中位4.9比5.5个月（风险比：1.56，95%置信区间：0.86～2.81，P=0.）。
36例西罗莫司组患者的客观缓解率、临床获益率分别为19.4%、41.7%。
绝大多数（94.4%）不良事件为1～2级。发生比例较高的不良事件：高血脂69.4%、口腔炎13.9%。
对于三线以下化疗患者，PI3K→Akt→mTOR通路基因突变与未突变相比，西罗莫司的无进展生存分别为中位7.0比4.3个月，进展或死亡风险低99%（风险比：0.01，95%置信区间：0.00～0.34，P=0.）。
因此，该初步研究结果表明，西罗莫司可能成为激素受体阳性晚期乳腺癌患者的有效治疗选择，PI3K→Akt→mTOR通路基因突变可能成为预测西罗莫司疗效的生物学标志，故有必要开展进一步研究进行验证。
Breast.Apr23;52:17-22.[Epubaheadofprint]
Safetyandefficacyofsirolimus